成年睾丸间质细胞（ALCs）位于哺乳动物睾丸的间质中，是睾酮产生的主要来源。睾酮在男性生殖发育、精子发生和维持第二性征中起着关键作用。微小RNA（miRNA）通过与mRNA的3"非翻译区（3"UTR）或编码序列（CDS）结合而与靶基因相互作用，并已在睾丸中鉴定和表征。

最近的研究表明，miRNA是重要的转录后调节因子，在睾丸的发育和功能中发挥关键作用。多种miRNA参与在LC中发生的类固醇激素合成。miRNA在LC的雄激素合成和发育中发挥着重要作用；然而，miRNA在LC调节中的功能和机制在很大程度上仍然未知。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.016

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近日，来自暨南大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acid杂志上发表了题为“The role of the miR-300-3p in Leydig cell function and differentiation: a potential therapeutic target for obesity-related testosterone deficiency”的文章，该研究表明，miR-300-3p在Leydig细胞（LC）的分化和功能中发挥着关键作用，可能是肥胖相关睾酮缺乏症的一个有前途的诊断或治疗靶点。

微小RNA（miRNA）调节各种细胞功能，但其在LC调节中的具体作用尚待充分理解。在这里，研究者发现miR-300-3p的表达在从祖细胞LCs（PLC）分化为成年LCs（ALCs）的过程中发生了显著变化。miR-300-3p在PLC中的高表达通过分别靶向类固醇生成因子-1（Sf-1）和转录因子叉头盒O1（FoxO1）基因来抑制睾酮的产生并促进PLC的增殖。随着PLC分化为ALCs，miR-300-3p的表达水平显著降低，这通过上调SF-1和FoxO1的表达来促进睾酮的生物合成并抑制ALCs的增殖。

LH/METTL3/SMURF2/SMAD2级联通路控制miR-300-3p的表达，其中黄体生成素（LH）通过甲基转移酶样3（METTL3）介导的SMURF2 N6甲基腺苷修饰上调SMAD特异性E3泛素蛋白连接酶2（SMURF2）的表达。然后，Smurf2通过抑制SMAD家族成员2（SMAD2）与miR-300启动子的结合来抑制miR-300的转录。值得注意的是，miR-300-3p与男性肥胖相关的睾酮缺乏有关，miR-300-3 p的抑制有效地挽救了肥胖小鼠的睾酮缺乏。

miR-300-3p在睾丸间质细胞功能和分化中的作用：肥胖相关睾酮缺乏症的潜在治疗靶点。

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综上所述，该研究结果强调了LH/METTL3/SMURF2/SMAD2/miR-300-3p轴通过靶向FoxO1和SF-1表达在调节LC分化和睾酮合成中的重要作用。miR-300-3p的异常表达诱导LC功能障碍，因此可能作为肥胖相关睾酮缺乏的诊断标志物或治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Jinlian Liang et al. The role of the miR-300-3p in Leydig cell function and differentiation: a potential therapeutic target for obesity-related testosterone deficiency. Molecular Therapy: Nucleic Acid. 21 March 2023. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.016.